Właściwości biologiczne metalotionein i ich udział w procesach oksydoredukcyjnych w komórkach, ze szczególnym uwzględnieniem ośrodkowego układu nerwowego człowieka
http://pbkom.pl/pbkom/roczniki/pdf%2020 ... 69-886.pdf
Liczne biochemiczne badania nad chorobą Alzheimera i Parkinsona wskazują, iz u molekularnych podstaw tych trwałych zaburzeń struktury i funkcji ośrodkowego układu nerwowego leżą reakcje wolnorodnikowe w przebiegu stresu oksydacyjnego. Zauważono również, iż wczesnym stadiom rozwoju tych chorób neurodegeneracyjnych towarzyszą: niska ekspresja MT-3 oraz zaburzenia w homeostazie cynku.
Metals and Alzheimer's disease.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17119284
Speciation analysis of trace elements in the brains of individuals with Alzheimer's disease with special emphasis on metallothioneins.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11939525
The crucial role of metal ions in neurodegeneration: the basis for a promising therapeutic strategy
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1751240/
Challenges Associated with Metal Chelation Therapy in Alzheimer's Disease
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2931820/
Kukrkumina - cudowna cząsteczka.
Elevated cortical zinc in Alzheimer disease
http://www.ibcmt.com/2008-06-05-IBCMT-E ... isease.pdf
The Role of Zinc in Alzheimer's Disease
http://downloads.hindawi.com/journals/i ... 971021.pdf
Copper Damages Protein that Defends Against Alzheimer’s
http://www.urmc.rochester.edu/news/stor ... fm?id=1718
Metallothionein III is reduced in Alzheimer’s disease
http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 9300031966
Metallothioneins and neurodegenerative diseases
http://books.google.pl/books?id=TJVXfYD ... es&f=false
Metallothioneins in Neurodegeneration
http://books.google.pl/books?id=_rquvQa ... on&f=false
Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
O metalotioneinach nie wiedziałem. Spróbuję Rafał później dodać coś jeszcze, ponieważ na innym forum jest jeszcze wątek o ONOO- (ang. peroxynitrite) nadtlenoazotynie (nadtlenku azotynu) i próbie zmniejszania go odpowiednią inhalacją. Stresu oksydacyjny jakby nie było jest istotnym elementem chorób neurodegeneracyjnych.
Więcej informacji:
http://www.youtube.com/watch?v=dCp8mztMP8M
http://www.youtube.com/watch?v=dCp8mztMP8M
Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
Dowiedziałem się przypadkowo na minikonferencji chemików analityków 
Jeden z wykładów był o możliwościach nowych spektrometrów mas z plazmą sprzężona indukcyjnie, pokazano wyniki porównań poziomów miedzi i cynku w mózgu u zdrowych i chorych na AD. U chorych poziom tych metali jest wyższy, prawdopodobnie z powodu niedostatecznej ilości metalotionein (które wiążą jony metali). Stąd moje zainteresowanie.
Jeden z wykładów był o możliwościach nowych spektrometrów mas z plazmą sprzężona indukcyjnie, pokazano wyniki porównań poziomów miedzi i cynku w mózgu u zdrowych i chorych na AD. U chorych poziom tych metali jest wyższy, prawdopodobnie z powodu niedostatecznej ilości metalotionein (które wiążą jony metali). Stąd moje zainteresowanie.Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
MOLEKULARNE MECHANIZMY CHOROBY ALZHEIMERA
http://pbkom.pl/pbkom/roczniki/pdf%2020 ... 33-350.pdf
(...)Stres oksydacyjny jest cechą charakterystyczną wielu chorób neurodegeneracyjnych, w tym chorobie Alzheimera. U osób cierpiących na to schorzenie stwierdzono podwyższony poziom peroksydacji lipidów [12,27,81], utleniania białek [86] oraz uszkodzenia kwasów nukleinowych [42]. Bezpośrednią przyczyną stresu oksydacyjnego mogą być różne formy Aβ. Badania post mortem wykazały, że istnieje korelacja pomiędzy obecnością markerów peroksydacji a obecnością złogów amyloidowych [63]. Amyloid β może prowadzić do generacji reaktywnych form tlenu . ROS (reactive oxigen species) poprzez jego negatywny wpływ na funkcjonowanie mitochondriów. W licznych doświadczeniach stwierdzono również, że amyloid β i jego agregaty mają zdolność do wiązania jonów miedzi i ich utleniania z jednoczesną produkcją nadtlenku wodoru i rodnika hydroksylowego [72]. Z drugiej strony pokazano, że produkt peroksydacji lipidów . 4-HNE (4-hydroksynonenal), promuje formowanie neurotoksycznych protofibryli Aβ przez kowalencyjną modyfikację Ab [85]. Udokumentowano też, że rodnik hydroksylowy może reagować z Ab promując jego agregację poprzez sieciowanie łącznikami di-tyrozynowymi [14]. Dotychczasowe badania nie dostarczają wiarygodnej odpowiedzi na pytanie, czy stres oksydacyjny jest przyczyną, czy skutkiem degeneracji tkanki nerwowej? Pewne wydaje się być jedynie stwierdzenie, że reaktywne formy tlenu przyspieszają zmiany patologiczne w chorobie Alzheimera.(...)
http://pbkom.pl/pbkom/roczniki/pdf%2020 ... 33-350.pdf
(...)Stres oksydacyjny jest cechą charakterystyczną wielu chorób neurodegeneracyjnych, w tym chorobie Alzheimera. U osób cierpiących na to schorzenie stwierdzono podwyższony poziom peroksydacji lipidów [12,27,81], utleniania białek [86] oraz uszkodzenia kwasów nukleinowych [42]. Bezpośrednią przyczyną stresu oksydacyjnego mogą być różne formy Aβ. Badania post mortem wykazały, że istnieje korelacja pomiędzy obecnością markerów peroksydacji a obecnością złogów amyloidowych [63]. Amyloid β może prowadzić do generacji reaktywnych form tlenu . ROS (reactive oxigen species) poprzez jego negatywny wpływ na funkcjonowanie mitochondriów. W licznych doświadczeniach stwierdzono również, że amyloid β i jego agregaty mają zdolność do wiązania jonów miedzi i ich utleniania z jednoczesną produkcją nadtlenku wodoru i rodnika hydroksylowego [72]. Z drugiej strony pokazano, że produkt peroksydacji lipidów . 4-HNE (4-hydroksynonenal), promuje formowanie neurotoksycznych protofibryli Aβ przez kowalencyjną modyfikację Ab [85]. Udokumentowano też, że rodnik hydroksylowy może reagować z Ab promując jego agregację poprzez sieciowanie łącznikami di-tyrozynowymi [14]. Dotychczasowe badania nie dostarczają wiarygodnej odpowiedzi na pytanie, czy stres oksydacyjny jest przyczyną, czy skutkiem degeneracji tkanki nerwowej? Pewne wydaje się być jedynie stwierdzenie, że reaktywne formy tlenu przyspieszają zmiany patologiczne w chorobie Alzheimera.(...)
Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
Iron dysregulation in Alzheimer's disease: Multimodal brain permeable iron chelating drugs, possessing neuroprotective-neurorescue and amyloid precursor protein-processing regulatory activities as therapeutic agents
http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 8207001050
Biorąc pod uwagę wieloprzyczynowy charakter choroby Alzheimera (AD), metody leczenia jednokierunkowego posiadają ograniczoną zdolność do modyfikacji przebiegu choroby. Nowe strategie obejmują zastosowanie kilku leków i/lub jednego leku wpływającego na wiele celów. Obserwacje wskazują że AD jest związana z rozregulowaniem homeostazy jonów metali (Fe2+, Cu2+ i Zn2+) co wywołuje stres oksydacyjny związany z gromadzeniem beta-amyloidu i powstawaniem płytki.
Szczególną zdolność do modyfikacji prekursora amyloidu wykazuje żelazo. Omówiono dwa różne scenariusze chelatacji żelaza w wielokierunkowym leczeniu AD:
(i) leki chelatujące żelazo w mózgu, posiadające właściwości neuroochronne-neurolecznicze i mające zdolność wpływania na prekursora amyloidu;
(ii) naturalne polifenole roślinne, (flawonoidy), takie jak galusan epigallokatechiny (EGCG) z zielonej herbaty i kurkumina z kurkumy, wnikające do mózgu i posiadające wielokierunkowe działanie wiązania metali, przeciwzapalne i neuroochronne.
http://pl.wikipedia.org/wiki/Galusan_epigallokatechiny
http://en.wikipedia.org/wiki/Curcumin
Schematic representation of iron-induced neurodegeneration in AD and its prevention by multifunctional metal-chelating/antioxidants agents. This scheme summarizes suggested optional levels of iron operation in AD: first, the capacity of iron to enhance endogenous APP translation and subsequent amyloid-β peptide (Aβ) formation and second, the ability of iron to facilitate Aβ protofibrils aggregation/fibrillization and toxicity, as well as aggregation of hyperphosphorylated τ filaments (PHFτ). Briefly, labile iron can increase the production of amyloid precursor protein (APP) by down-regulating the activities of iron regulatory proteins (IRP1/IRP2), thereby promoting the translation of APP mRNA from its 5′UTR-typeII and consequent Aβ formation. Ionic iron may also cause aggregation of Aβ to form toxic aggregates. This direct interaction with Fe3+ may result in generation of H2O2 causing oxidative stress (OS). In the upper rectangle are described two types of iron chelating-multifunctional drugs sharing in common the implementation of iron chelation activity for neuroprotection: (I) novel compounds that are specifically and rationally designed to cross the BBB and target multiple mechanisms underlying the etiology of a specific neurodegenerative disease (e.g., VK28, M-30 and HLA-20) and (II) natural occurring brain-permeable plant polyphenols (flavonoids), such as greentea epigallocatechin gallate (EGCG) and curcumin. An additional target for neuroprotection in AD associated with iron chelation, implicates the inhibition of the iron-dependent hypoxia-inducible factor (HIF)-1 prolyl-4-hydroxylase that regulates HIF stability. In this scheme, iron chelators would stabilize HIF-1, which in turn would transactivate the expression of established protective genes including vascular endothelial growth factor (VEGF), erythropoietin, aldolase and p21.
http://www.sciencedirect.com/science/ar ... 8207001050
Biorąc pod uwagę wieloprzyczynowy charakter choroby Alzheimera (AD), metody leczenia jednokierunkowego posiadają ograniczoną zdolność do modyfikacji przebiegu choroby. Nowe strategie obejmują zastosowanie kilku leków i/lub jednego leku wpływającego na wiele celów. Obserwacje wskazują że AD jest związana z rozregulowaniem homeostazy jonów metali (Fe2+, Cu2+ i Zn2+) co wywołuje stres oksydacyjny związany z gromadzeniem beta-amyloidu i powstawaniem płytki.
Szczególną zdolność do modyfikacji prekursora amyloidu wykazuje żelazo. Omówiono dwa różne scenariusze chelatacji żelaza w wielokierunkowym leczeniu AD:
(i) leki chelatujące żelazo w mózgu, posiadające właściwości neuroochronne-neurolecznicze i mające zdolność wpływania na prekursora amyloidu;
(ii) naturalne polifenole roślinne, (flawonoidy), takie jak galusan epigallokatechiny (EGCG) z zielonej herbaty i kurkumina z kurkumy, wnikające do mózgu i posiadające wielokierunkowe działanie wiązania metali, przeciwzapalne i neuroochronne.
http://pl.wikipedia.org/wiki/Galusan_epigallokatechiny
http://en.wikipedia.org/wiki/Curcumin
Schematic representation of iron-induced neurodegeneration in AD and its prevention by multifunctional metal-chelating/antioxidants agents. This scheme summarizes suggested optional levels of iron operation in AD: first, the capacity of iron to enhance endogenous APP translation and subsequent amyloid-β peptide (Aβ) formation and second, the ability of iron to facilitate Aβ protofibrils aggregation/fibrillization and toxicity, as well as aggregation of hyperphosphorylated τ filaments (PHFτ). Briefly, labile iron can increase the production of amyloid precursor protein (APP) by down-regulating the activities of iron regulatory proteins (IRP1/IRP2), thereby promoting the translation of APP mRNA from its 5′UTR-typeII and consequent Aβ formation. Ionic iron may also cause aggregation of Aβ to form toxic aggregates. This direct interaction with Fe3+ may result in generation of H2O2 causing oxidative stress (OS). In the upper rectangle are described two types of iron chelating-multifunctional drugs sharing in common the implementation of iron chelation activity for neuroprotection: (I) novel compounds that are specifically and rationally designed to cross the BBB and target multiple mechanisms underlying the etiology of a specific neurodegenerative disease (e.g., VK28, M-30 and HLA-20) and (II) natural occurring brain-permeable plant polyphenols (flavonoids), such as greentea epigallocatechin gallate (EGCG) and curcumin. An additional target for neuroprotection in AD associated with iron chelation, implicates the inhibition of the iron-dependent hypoxia-inducible factor (HIF)-1 prolyl-4-hydroxylase that regulates HIF stability. In this scheme, iron chelators would stabilize HIF-1, which in turn would transactivate the expression of established protective genes including vascular endothelial growth factor (VEGF), erythropoietin, aldolase and p21.
stres oksydacyjny - zielona herbata
Zielona herbata, na razie wklejam tu, po długim weekendzie przeniosę w odpowiednie miejsce.
Dlaczego warto pić herbatę?
http://www.doz.pl/czytelnia/a2591-Dlacz ... c_herbate?
(...)galusan epigalokatechiny, w skrócie EGCG. Badania ujawniły, że jest on przynajmniej sto razy bardziej skuteczny niż witamina C oraz przynajmniej dwadzieścia pięć razy bardziej skuteczny niż witamina E w ochronie naszych komórek(...)
Dlaczego warto pić herbatę?
http://www.doz.pl/czytelnia/a2591-Dlacz ... c_herbate?
(...)galusan epigalokatechiny, w skrócie EGCG. Badania ujawniły, że jest on przynajmniej sto razy bardziej skuteczny niż witamina C oraz przynajmniej dwadzieścia pięć razy bardziej skuteczny niż witamina E w ochronie naszych komórek(...)
Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
Rafał a spotkałeś się z czymś takim jak "Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK3)"? 
Więcej informacji:
http://www.youtube.com/watch?v=dCp8mztMP8M
http://www.youtube.com/watch?v=dCp8mztMP8M
Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
Nie
Po "majowych wakacjach" mogę coś wrzucić.
Zobacz niżej może coś z tego, słowa kluczowe: Glycogen synthase kinase-3 Alzheimer's dementia.
1
Hippocampal neuronal subpopulations are differentially affected in double transgenic mice overexpressing frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 tau and glycogen synthase kinase-3β Original Research Article
Neuroscience, Volume 157, Issue 4, 10 December 2008, Pages 772-780
T. Engel, P. Goñi-Oliver, P. Gomez-Ramos, M.A. Morán, J.J. Lucas, J. Avila, F. Hernández
2
Amyloid-beta-induced neurotoxicity is reduced by inhibition of glycogen synthase kinase-3 Original Research Article
Brain Research, Volume 1188, 10 January 2008, Pages 254-262
Seong-Ho Koh, Min Young Noh, Seung Hyun Kim
3
Gene structure and alternative splicing of glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3β) in neural and non-neural tissues Original Research Article
Gene, Volume 302, Issues 1–2, 2 January 2003, Pages 73-81
B. Schaffer, M. Wiedau-Pazos, D.H. Geschwind
4
Glycogen synthase kinase-3 is increased in white cells early in Alzheimer's disease
Neuroscience Letters, Volume 373, Issue 1, 13 December 2004, Pages 1-4
Abdul Hye, Fiona Kerr, Nicola Archer, Catherine Foy, Michaela Poppe, Richard Brown, Gillian Hamilton, John Powell, Brian Anderton, Simon Lovestone
5
Glycogen synthase kinase-3 induces Alzheimer's disease-like phosphorylation of tau: Generation of paired helical filament epitopes and neuronal localisation of the kinase Original Research Article
Neuroscience Letters, Volume 147, Issue 1, 23 November 1992, Pages 58-62
Diane P. Hanger, Kenneth Hughes, James R. Woodgett, Jean-Pierre Brion, Brian H. Anderton
6
Animal models of Alzheimer's disease and evaluation of anti-dementia drugs Review Article
Pharmacology & Therapeutics, Volume 88, Issue 2, November 2000, Pages 93-113
Kiyofumi Yamada, Toshitaka Nabeshima
7
PHF-tau from Alzheimer's brain comprises four species on SDS-PAGE which can be mimicked by in vitro phosphorylation of human brain tau by glycogen synthase kinase-3β Original Research Article
FEBS Letters, Volume 349, Issue 3, 8 August 1994, Pages 359-364
S.F.C. Mulot, K. Hughes, J.R. Woodgett, B.H. Anderton, D.P. Hanger
8
Dehydroevodiamine attenuates tau hyperphosphorylation and spatial memory deficit induced by activation of glycogen synthase kinase-3 in rats Original Research Article
Neuropharmacology, Volume 52, Issue 7, June 2007, Pages 1521-1527
Jun-Hua Peng, Chang-E Zhang, Wei Wei, Xiao-Ping Hong, Xi-Ping Pan, Jian-Zhi Wang
9
Effect of glycogen synthase kinase 3 β-mediated presenilin 1 phosphorylation on amyloid β production is negatively regulated by insulin receptor cleavage Original Research Article
Neuroscience, Volume 177, 17 March 2011, Pages 298-307
M. Maesako, K. Uemura, M. Kubota, K. Hiyoshi, K. Ando, A. Kuzuya, T. Kihara, M. Asada, H. Akiyama, A. Kinoshita
10
Phosphorylation of tau by glycogen synthase kinase-3β in intact mammalian cells: The effects on the organization and stability of microtubules Original Research Article
Neuroscience, Volume 73, Issue 4, August 1996, Pages 1145-1157
S. Lovestone, C.L. Hartley, J. Pearce, B.H. Anderton
Po "majowych wakacjach" mogę coś wrzucić.
Zobacz niżej może coś z tego, słowa kluczowe: Glycogen synthase kinase-3 Alzheimer's dementia.
1
Hippocampal neuronal subpopulations are differentially affected in double transgenic mice overexpressing frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17 tau and glycogen synthase kinase-3β Original Research Article
Neuroscience, Volume 157, Issue 4, 10 December 2008, Pages 772-780
T. Engel, P. Goñi-Oliver, P. Gomez-Ramos, M.A. Morán, J.J. Lucas, J. Avila, F. Hernández
2
Amyloid-beta-induced neurotoxicity is reduced by inhibition of glycogen synthase kinase-3 Original Research Article
Brain Research, Volume 1188, 10 January 2008, Pages 254-262
Seong-Ho Koh, Min Young Noh, Seung Hyun Kim
3
Gene structure and alternative splicing of glycogen synthase kinase 3 beta (GSK-3β) in neural and non-neural tissues Original Research Article
Gene, Volume 302, Issues 1–2, 2 January 2003, Pages 73-81
B. Schaffer, M. Wiedau-Pazos, D.H. Geschwind
4
Glycogen synthase kinase-3 is increased in white cells early in Alzheimer's disease
Neuroscience Letters, Volume 373, Issue 1, 13 December 2004, Pages 1-4
Abdul Hye, Fiona Kerr, Nicola Archer, Catherine Foy, Michaela Poppe, Richard Brown, Gillian Hamilton, John Powell, Brian Anderton, Simon Lovestone
5
Glycogen synthase kinase-3 induces Alzheimer's disease-like phosphorylation of tau: Generation of paired helical filament epitopes and neuronal localisation of the kinase Original Research Article
Neuroscience Letters, Volume 147, Issue 1, 23 November 1992, Pages 58-62
Diane P. Hanger, Kenneth Hughes, James R. Woodgett, Jean-Pierre Brion, Brian H. Anderton
6
Animal models of Alzheimer's disease and evaluation of anti-dementia drugs Review Article
Pharmacology & Therapeutics, Volume 88, Issue 2, November 2000, Pages 93-113
Kiyofumi Yamada, Toshitaka Nabeshima
7
PHF-tau from Alzheimer's brain comprises four species on SDS-PAGE which can be mimicked by in vitro phosphorylation of human brain tau by glycogen synthase kinase-3β Original Research Article
FEBS Letters, Volume 349, Issue 3, 8 August 1994, Pages 359-364
S.F.C. Mulot, K. Hughes, J.R. Woodgett, B.H. Anderton, D.P. Hanger
8
Dehydroevodiamine attenuates tau hyperphosphorylation and spatial memory deficit induced by activation of glycogen synthase kinase-3 in rats Original Research Article
Neuropharmacology, Volume 52, Issue 7, June 2007, Pages 1521-1527
Jun-Hua Peng, Chang-E Zhang, Wei Wei, Xiao-Ping Hong, Xi-Ping Pan, Jian-Zhi Wang
9
Effect of glycogen synthase kinase 3 β-mediated presenilin 1 phosphorylation on amyloid β production is negatively regulated by insulin receptor cleavage Original Research Article
Neuroscience, Volume 177, 17 March 2011, Pages 298-307
M. Maesako, K. Uemura, M. Kubota, K. Hiyoshi, K. Ando, A. Kuzuya, T. Kihara, M. Asada, H. Akiyama, A. Kinoshita
10
Phosphorylation of tau by glycogen synthase kinase-3β in intact mammalian cells: The effects on the organization and stability of microtubules Original Research Article
Neuroscience, Volume 73, Issue 4, August 1996, Pages 1145-1157
S. Lovestone, C.L. Hartley, J. Pearce, B.H. Anderton
Re: Cynk, miedź, żelazo, stres oksydacyjny
Ja ostatnio sobie uświadomiłem ile różnych publikacji jest na temat GSK3 i Alzheimera.
Jedno z ostatnich: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3162188/
Jedno z ostatnich: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3162188/
Więcej informacji:
http://www.youtube.com/watch?v=dCp8mztMP8M
http://www.youtube.com/watch?v=dCp8mztMP8M